煙鹼醯胺核苷(NR)與 菸鹼醯胺單核苷酸(NMN):有什麼區別?
NAD+ 前驅物是什麼?
菸鹼醯胺核苷 (NR) 和菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN) 是 NAD+ 前體,這意味著它們可以提高體內的 NAD+ 水平。 口服 NAD+ 前體,特別是菸鹼醯胺核苷 (NR) 和菸鹼醯胺單核苷酸 (NMN),因其有助於恢復可能不足的 NAD+ 而備受關注。
NAD+ 對健康老化的益處
菸鹼醯胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是細胞代謝、粒線體功能和基因組穩定性的關鍵輔酶。
研究表明,NAD+ 水平會隨著年齡、日常代謝壓力和不良生活方式因素而下降。 NAD+ 支持關鍵的細胞過程,包括:
- 能量代謝
- 粒線體氧化磷酸化
- DNA修復
- 氧化還原平衡
- 類固醇激素合成
與年齡相關的 NAD+ 下降與粒線體功能障礙、氧化壓力增加和細胞修復能力下降有關,這會影響整體認知健康和代謝平衡。 因此,提高 NAD+ 水平的策略越來越受到臨床關注。
NR 和 NMN 的差別
煙鹼醯胺核苷(NR)
雖然 NR 和 NMN 在結構上相似,但只有 NR 可以透過平衡核苷轉運體 (ENT) 穿過細胞膜,被認為是維生素 B3 的一種生物利用形式。
菸鹼醯胺單核苷酸(NMN)
由於 NMN 含有磷酸基團,因此無法直接進入細胞,必須在細胞外轉化為 NR,然後才能進行 NAD+ 合成。 多項同位素標記和酶學研究表明,CD73 將膳食中的 NMN 去磷酸化為 NR,一旦 NR 形成,它就會被運送到細胞中並轉化為 NAD+。
吸收差異
在《自然代謝》雜誌上發表的一項研究中,研究人員在小鼠的小腸中發現了一種轉運蛋白,即 NMN 轉運蛋白 (Slc12a8)。 然而,NMN 轉運蛋白 Slc12a8 尚未在其他細胞和組織或人類中被發現。 Slc12a8 在人類中的功能相關性或存在性仍存在爭議,並且很大程度上沒有獨立分析的支持。 在 FEBS Letters 2023(FEBS Letters 是由歐洲生物化學學會聯合會 (FEBS) 出版的非營利同行評審科學期刊)中,研究人員追蹤了同位素標記的 NMN 在小鼠腸道組織中的代謝情況,包括有腸道微生物群消融(去除腸道細菌)和沒有腸道微生物群消融的情況。 他們研究了腸道微生物群是否在 NMN 代謝中發揮作用。 以 100% 標記的 NMN 進行治療,可顯著增加未標記的 NAD+ 代謝物。 事實上,在接受抗生素治療和未接受抗生素治療的小鼠的腸道中,內源性NR水平都出現了顯著升高。 此外,標記的 NMN 在腸道組織中主要以 NR 的形式存在,這表明 NMN 的去磷酸化是其吸收的主要途徑。
因此,NMN 會向 NR 的細胞外轉化被認為是 NMN 合成 NAD+ 的主要生理途徑。
哪一種 NAD+ 增強劑比較好?
直接的臨床前和臨床試驗一致表明,NR 在提高細胞和系統 NAD+ 方面比 NMN 更有效。 一項體內研究表明,口服NR可使肝臟NAD+水平升高220%,而相同劑量的NMN僅升高170%,這表明NR的療效高出約23%。7
然而,臨床研究結果卻不盡相同。 最近一項研究發現,每日補充 NR 8 天后,口服 NR 可使全血 NAD+ 水平比相同劑量的 NMN 高出約 2.3 倍。 一項更長期的研究發現,在補充NR 14天后,NR和NMN均能顯著提高全血NAD+水平。12 相反,兩項獨立的人體試驗表明,補充NR 2週後,全血NAD+水平的升高幅度大於NMN。13,14
此外,NR 對培養細胞中順鉑誘導的 DNA 損傷的保護作用強於 NMN,凸顯了其對基因組穩定性和細胞韌性的益處。15
雙重作用機轉:促進合成與抑制消耗
除了能增加 NAD+ 的產生外,NR 還能抑制 CD38,這是一種消耗 NAD+ 的酶,其活性會隨著年齡增長和發炎而增加。 透過抑制 CD38,NR 有助於維持 NAD+ 池並對抗與年齡相關的衰退。 因此,NR支持增加產量並有助於維持現有的NAD+水準。 正如我跟我的病人分享的那樣,這有助於防止損失,就像那句諺語說的,「省一分錢等於賺一分錢」。 相較之下,根據最近的研究,NMN 在體外並未表現出類似的 CD38 抑製作用。 NR 的這種抑製作用以及 NMN 缺乏這種抑製作用也得到了最近對人類全血的離體分析的支持。
直接對比
市場分析顯示,64% 的抽樣 NMN 補充劑未能達到標籤聲明的要求,因此人們對 NMN 的純度仍有疑慮。 只有14%的產品符合標示所示標準,23%的產品略低於標示所示標準。18
- NR 透過 ENT 直接進入細胞,而 NMN 必須轉化為 NR。
- 一些研究顯示 NR 能更有效地提升 NAD+ 水平,但臨床結果卻不盡相同。
- NR支持CD38抑制,這有助於維持NAD+的水平,而NMN似乎沒有這種作用。
結論
作為臨床醫生,我們的患者依靠我們提供科學審查,以選擇最有效、最安全、有證據支持的臨床幹預措施,來支持他們個人的健康追求。 NR 具有雙重模式,能夠提高 NAD+ 水平,抑制與年齡相關的衰退機制,並符合嚴格的監管標準,這凸顯了其在基於研究的補充劑中的首要地位。 NMN在市場上的品質控制不穩定,這讓我們在臨床實踐中以及對我們的患者來說都是一個令人擔憂的問題。
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