煙酰胺核苷（NR）與煙酰胺單核苷酸（NMN）：有什麼區別？

NAD+ 前體是什麼？

煙酰胺核苷 (NR) 和煙酰胺單核苷酸 (NMN) 是 NAD+ 前體，這意味着它們可以提高體內的 NAD+ 水平。口服 NAD+ 前體，特別是煙酰胺核苷 (NR) 和煙酰胺單核苷酸 (NMN)，因其有助於修復可能不足的 NAD+ 而備受關注。 

NAD+ 對健康老齡化的益處

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 是細胞代謝、線粒體功能和基因組穩定性的關鍵輔酶。 

研究顯示，NAD+ 水平會隨着年齡、日常代謝壓力和不良生活方式因素而下降。NAD+ 幫助關鍵的細胞過程，包括：

• 能量代謝
• 線粒體氧化磷酸化
• DNA修復
• 氧化還原平衡
• 類固醇荷爾蒙合成

與年齡相關的 NAD+ 下降與線粒體功能障礙、氧化應激增加和細胞修復能力下降有關，這會影響整體認知健康和代謝平衡。因此，提高 NAD+ 水平的策略越來越受到臨牀關注。

NR 和 NMN 的區別

煙酰胺核苷（NR）

雖然 NR 和 NMN 在結構上相似，但只有 NR 可以通過平衡核苷轉運體 (ENT) 穿過細胞膜，被認爲是維生素 B3 的一種生物利用形式。 

煙酰胺單核苷酸（NMN）

由於 NMN 含有磷酸基團，因此不能直接進入細胞，必須在細胞外轉化爲 NR，然後才能進行 NAD+ 合成。多項同位素標記和酶學研究顯示，CD73 將膳食中的 NMN 去磷酸化爲 NR，並且一旦 NR 形成，它就會被運輸到細胞中並轉化爲 NAD+。

吸收差異

在《自然代謝》雜志上發表的一項研究中，研究人員在小鼠的小腸中發現了一種轉運蛋白，即 NMN 轉運蛋白 (Slc12a8)。  然而，NMN 轉運蛋白 Slc12a8 尚未在其他細胞和組織或人類中被發現。Slc12a8 在人類中的功能相關性或存在性仍存在爭議，並且很大程度上沒有得到獨立分析的幫助。在 FEBS Letters 2023（FEBS Letters 是由歐洲生物化學學會聯合會 (FEBS) 出版的非營利性同行評審科學期刊）中，研究人員追蹤了同位素標記的 NMN 在小鼠腸道組織中的代謝情況，包括有腸道微生物羣消融（去除腸道細菌）和沒有腸道微生物羣消融的情況。他們研究了腸道微生物羣是否在 NMN 代謝中發揮作用。用 100% 標記的 NMN 進行修復，可顯著增加未標記的 NAD+ 代謝物。事實上，在接受細菌抑制劑修復和未接受細菌抑制劑修復的小鼠的腸道中，內源性NR水平都出現了顯著升高。此外，標記的 NMN 在腸道組織中主要以 NR 的形式存在，這表明 NMN 的去磷酸化是其吸收的主要途徑。 

 因此，NMN 向 NR 的細胞外轉化被認爲是 NMN 合成 NAD+ 的主要生理途徑。    

哪種 NAD+ 加強劑更好？

直接的臨牀前和臨牀試驗一致表明，NR 在提高細胞和系統 NAD+ 方面比 NMN 更有效。一項體內研究顯示，口服NR可使肝臟NAD+水平升高220%，而相同劑量的NMN僅升高170%，這表明NR的效能大約高出23%。⁷  

然而，臨牀研究結果卻不盡相同。特近一項研究發現，每日補充 NR 8 天後，口服 NR 可使全血 NAD+ 水平比相同劑量的 NMN 高出約 2.3 倍。一項更長期的研究發現，補充NR 14天後，NR和NMN均能顯著提高全血NAD+水平。¹² 相反，兩項獨立的人體試驗表明，補充NR 2週後，全血NAD+水平的升高幅度大於NMN。^13,14

此外，NR 對培養細胞中順鉑誘導的 DNA 損傷的保護作用強於 NMN，凸顯了其對基因組穩定性和細胞韌性的益處。¹⁵

雙重作用機制：促進合成和控制消耗

除了能夠增加 NAD+ 的產生外，NR 還能控制 CD38，這是一種消耗 NAD+ 的酶，其活性會隨着年齡增長和炎症而增加。  通過控制 CD38，NR 有助於維持 NAD+ 池並對抗與年齡相關的衰退。因此，NR幫助增加產量並有助於保持現有的NAD+水平。正如我跟我的病人分享的那樣，這有助於防止損失，就像那句諺語說的，“省一分錢等於賺一分錢”。相比之下，根據特近的研究，NMN 在體外並未表現出類似的 CD38 控製作用。 NR 的這種控製作用以及 NMN 缺乏這種控製作用也得到了特近對人類全血的離體分析的幫助。

直接對比

市場分析顯示，64% 的抽樣 NMN 補充劑未能達到標籤聲明的要求，因此人們對 NMN 的純度仍然存在擔憂。只有14%的產品符合標籤上的標示，23%的產品略低於標示值。¹⁸

• NR 通過 ENT 直接進入細胞，而 NMN 必須轉化爲 NR。 
• 一些研究顯示 NR 能更有效地提升 NAD+ 水平，但臨牀結果卻不盡相同。
• NR幫助CD38控制，這有助於維持NAD+的水平，而NMN似乎沒有這種作用。

結語

作爲臨牀醫生，我們的患者依靠我們提供科學審查，以選擇特有效、特安心、有證據幫助的臨牀乾預措施，來幫助他們個人的健康追求。 NR 具有雙重功能，可以提高 NAD+ 水平，控制與年齡相關的衰退機制，並符合嚴格的監管標準，這凸顯了其在基於研究的補充劑中的首要地位。NMN在市場上的質量控制不穩定，這讓我們在臨牀實踐中以及對我們的患者來說都是一個令人擔憂的問題。

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