什麼是NAD+？ 如何透過補充劑提升荷爾蒙水平

我們都想要更多的能量。 但是，能量從何而來？ 在細胞層面，一切都始於 NAD+（煙醯胺腺嘌呤二核苷酸）。

你身體裡的每一個細胞都依賴它。 在新陳代謝的核心，NAD+ 將富含能量的電子輸送到粒線體，在那裡它們被轉化為 ATP，即生命的通用能量貨幣。 如果沒有它，你的細胞就無法維持心跳、肌肉收縮或產生想法。 NAD+ 也能為檢測 DNA 損傷、協調防禦機制並幫助細胞進入修復模式的酵素提供能量.¹ 

從這個意義上講，NAD+ 既是輸送電力的線路，也是發生故障時衝進來的緊急應變人員。

但問題是 NAD+ 並不會維持不變。 到了中年，各項指標可能會下降到年輕時巔峰水準的一半。 隨著 NAD+ 池的萎縮，能量減弱，修復系統衰退，系統逐漸走向崩潰。 *

因此，NAD+ 成為老化科學的關注點也就不足為奇了。 在動物實驗中，補充 NAD+ 可以讓疲憊的細胞恢復活力。 同樣的事情也能發生在我們身上嗎？ 答案比表面看起來複雜得多，而真正的故事就從這種複雜性開始。 *

NAD+ 在體內扮演什麼角色？ 

NAD+ 在生物學中扮演兩個主要角色：提供能量和促進修復。

你攝取的每一卡路里都必須經過一系列步驟才能轉化為可用的能量。 在每個階段，NAD+ 捕獲高能電子並將其傳遞給粒線體，粒線體產生 ATP.² 

NAD+ 也能為幫助細胞適應和承受壓力的酵素提供能量。 其中最著名的是sirtuins，這是一類作為分子調節因子發揮韌性作用的蛋白質。 它們維持粒線體高效運轉，減少氧化溢出，並透過抑制發炎訊號和激活保護性路徑來應對壓力。³ 在動物模型中，提高這些酵素的活性已被證明可以延長壽命高達16%，並保持年輕的肌肉和代謝^。 

另一個 NAD+ 依賴家族，PARP（聚 ADP 核糖聚合酶），負責巡邏 DNA 以檢測損傷。 每個細胞每天都會面臨數千次損傷，PARP 利用 NAD+ 建構鏈，從而召喚修復細胞.⁵ 

百歲老人為此體系的重要性提供了現實證明。 百歲以上族群的PARP活性高於年輕對照組，這顯示他們具有異常強大的DNA修復能力。⁶ 

但問題就在這裡。 PARP 每次發揮作用時，都會消耗 NAD+ 分子。 隨著年齡增長，DNA損傷不斷積累，PARP活性消耗NAD+池，導致sirtuins和能量代謝所需的NAD+減少.⁷ 這導致細胞對日益減少的資源展開爭奪。 

這就引出了問題的關鍵所在。 

隨著年齡增長，NAD+ 會發生什麼變化？

NAD+ 水準隨著年齡的增長而穩定下降，成年後每年下降約 4%。 聽起來可能不多，但積少成多。 到你 40 歲時，你的 NAD+ 可能已經比你 20 多歲時下降了三分之一以上.⁸ 而且從那時起只會繼續下降。

隨著 NAD+ 的流失，依賴它的酵素開始衰弱。 牢房裡，這種傷害顯而易見。 

在老化的老鼠中，粒線體產生的 ATP 只有年輕時的一半左右，也就是細胞曾經擁有的能量的一半。 這種不足與 NAD+ 減少和 sirtuin 活性減弱直接相關.⁹ 

然而，情況並非完全糟糕。 

當科學家在這些囓齒動物體內恢復 NAD+ 時，它們的粒線體就恢復到了年輕時的表現。 ATP 輸出恢復，sirtuin 活性增強，細胞有效地補充了能量。

那麼顯而易見的問題是，我們能否在人類身上做同樣的事情？

我們可以直接補充 NAD+ 嗎？

解決方法似乎很簡單：只需將 NAD+ 製成藥片即可！ 但生物學法則告訴我們，事情沒有那麼簡單。

在消化道中，NAD+ 在進入血液之前會被酵素分解。 細胞看到的是碎片，而不是完整的分子，而回收這些碎片的效率並不高。¹⁰ 

相反，人體喜歡吸收較小形式的 維生素B3，然後透過已建立的代謝途徑在細胞中重建NAD+。 這就是為什麼我們關注這些前體，而不是 NAD+ 本身的原因。

人體如何製造 NAD+？

因為 NAD+ 不能被完整吸收，所以細胞依靠內部組裝線來製造它。 

各種形式的 B3 依賴不同的生物途徑，實際上採取不同的路徑，最終匯聚到 NAD+。

菸鹼酸

菸鹼酸進入 Preiss-Handler 通路，這是一條通往 NAD+ 的特殊快速通道，在肝臟、腎臟和腸道中尤其活躍。¹² 這些器官是人體的工業中心：管理血糖、分解脂肪、解毒化學物質和處理營養物質。 所有這些過程都會消耗大量的 NAD+。 

但有個問題。 較高劑量的菸鹼酸會導致不適的潮紅和其他副作用,¹³ ，因此很難只依賴菸鹼酸來維持 NAD+。 

煙醯胺

菸鹼醯胺 (NAM) 透過補救途徑發揮作用，這是人體回收 NAD+ 的主要途徑。 每次使用 NAD+ 時，都會留下菸鹼醯胺。¹⁴ 細胞不會讓它浪費掉，而是回收它，並透過補救途徑將其重新用於製造新的 NAD+。 

此途徑是全身 NAD+ 代謝的支柱。 在骨骼肌、大腦和免疫系統等高需求組織中，NAD+ 的周轉尤為旺盛——在這些組織中，NAD+ 的周轉持續地為運動、認知和防禦提供能量。    

然而，這裡又存在著一種權衡取捨。 攝取量過高時，過量的菸鹼醯胺需要被清除。 人體透過甲基化作用來清除這種物質，即連接從葉酸或 SAMe 等營養物質中藉來的甲基。¹⁶ 這種清除作用會消耗其他工作所需的分子資源，例如 DNA 修復和神經傳導物質生成。 

煙鹼醯胺核苷（NR）

菸鹼醯胺核苷 (NR) 是 B3 家族的後起之秀，於 2004 年首次被發現。¹⁷ 它的獨特之處在於它有自己專門的酶，即 NR 激酶，它就像一個定制的 NAD+ 門，直接將其連接到補救途徑。 值得注意的是，這種專門的機制從酵母到人類都得以保留，彷彿生物學將這條通路標記為「太重要了，不能失去」。

這種效率體現在人們身上。 在所有 NAD+ 前體中，NR 在人體安全性和有效性方面擁有最強的記錄，並且能夠在相對較低的劑量下顯著提高 NAD+ 水平。 2019 年的一項臨床試驗表明，每日僅服用 300 毫克，即可在八週內使全血 NAD+ 水平提高約 50%.¹⁸* 

這些前體分別講述了 NAD+ 故事的不同部分。 它們單獨來看都不完美，但它們結合起來揭示了一種維持 NAD+ 的策略。 

以下是如何付諸實踐的方法。

我們該如何看待對 NAD+ 的支持？

1. 利用生物學的備份系統

NAD+ 前驅物質並非都以相同的效率沿著相同的路徑運輸或到達相同的目的地。 

• 菸鹼酸參與代謝中心（如腸道）中最活躍的代謝途徑。¹² 
• 菸鹼醯胺透過補救途徑發揮作用，這在免疫系統和大腦等高更新組織中尤其重要。¹⁵
• 菸鹼醯胺核苷也參與補救途徑，但它依賴自身的酵素（NRK），這些酵素在肝臟、腎臟 和肌肉中尤其活躍。^19,20 

這種「勞動分工」意味著適量的多種前體可能更能反映生物學本身的設計，分散工作量，而不是過度消耗單一途徑。

關鍵要點：使用 NAD+ 前驅物混合物，如菸鹼酸、菸鹼醯胺和 NR，以獲得更廣泛的支持。

2. 平衡甲基化負擔

過量的菸鹼醯胺（以及在較小程度上，其他維生素B3）必須被清除。 人體透過添加甲基基團來實現這一點，甲基基團也用於DNA修復、神經傳導物質和解毒。 長期高劑量服用會對系統造成壓力。

關鍵要點：將任何 NAD+ 前驅物與甲基供體搭配使用，例如 甲基葉酸、 維生素 B12和 甜菜鹼 （或 膽鹼），以保持平衡。 *

3. 調整回收系統

提供前驅物並不是全部。 同樣重要的是，身體對已使用的 NAD+ 的回收情況。 這項回收工作依賴於一種稱為 NAMPT（煙酰胺磷酸核糖轉移酶）的酶.¹⁴ NAMPT 的活性越高，細胞就能越有效地拉伸每個 NAD+ 分子。 

某些植物化合物可以幫助改變平衡。 當植物受到壓力時，例如受到害蟲或強烈的陽光照射，它們會產生保護性化合物，當我們攝入這些化合物時，它們會作為溫和的壓力信號作用於我們自身的細胞。²¹

白藜蘆醇 就是一個突出的例子。 低至中等劑量下，它能促進粒線體更有效率地工作並活化NAMPT，從而可能提高NAD+的再利用效率。^22,23*

葡萄籽原花青素 是該角色的另一個有趣的候選者。 動物實驗表明，它們可以提高特定組織中的 NAMPT 水平並增加 NAD+ 含量.^24,25 

這些植物訊號就像是微妙的生化刺激，幫助你從每個 NAD+ 分子中獲得更多益處。

關鍵要點：將 NAD+ 前驅物與植物來源的增強劑（如白藜蘆醇或葡萄籽原花青素）疊加使用。

*這些聲明未經美國食品藥物管理局評估。 本產品不用於診斷、治療、治癒或預防任何疾病。

參考文獻：

1. Cantó C、Menzies KJ、Auwerx J. NAD(+) 代謝和能量穩態的控制：粒線體和細胞核之間的平衡。 細胞代謝. 2015;22(1):31-53。
2. Bogan KL，Brenner C. 菸鹼酸、菸鹼醯胺和菸鹼醯胺核苷：NAD+ 前驅維生素在人類營養中的分子評估。 Annu Rev Nutr. 2008;28:115-30。
3. Sharma A、Mahur P、Muthukumaran J、Singh AK、Jain M。 闡明人類 sirtuins 的結構、功能和調控：一項綜合綜述。 3 Biotech. 2023;13(1):29。
4. Satoh A、Brace CS、Rensing N、Cliften P、Wozniak DF、Herzog ED、Yamada KA、Imai S。 Sirt1 透過調節 DMH 和 LH 中的 Nk2 同源框 1 來延長小鼠的壽命並延緩老化。 細胞代謝. 2013;18(3):416-30。
5. Wilk A、Hayat F、Cunningham R、Li J、Garavaglia S、Zamani L、Ferraris DM、Sykora P、Andrews J、Clark J、Davis A、Chaloin L、Rizzi M、Migaud M、Sobol RW。 細胞外 NAD+ 增強 PARP 依賴的 DNA 修復能力，而與 CD73 活性無關。 Sci Rep. 2020;10(1):651。
6. Muiras ML、Müller M、Schächter F、Bürkle A. 百歲老人淋巴母細胞系中聚（ADP-核糖）聚合酶活性增加。 J Mol Med（貝爾）。 1998；76(5)：346-54。
7. Massudi H、Grant R、Braidy N、Guest J、Farnsworth B、Guillemin GJ。 人體組織中氧化壓力和 NAD+ 代謝的年齡相關變化。 PLoS One. 2012;7(7):e42357。
8. Clement J, Wong M, Poljak A, Sachdev P, Braidy N. 血漿 NAD+ 代謝組在「正常」老化過程中失調。 Rejuvenation Res. 2019;22(2):121-30。
9. Gomes AP、Price NL、Ling AJ、Moslehi JJ、Montgomery MK、Rajman L、White JP、Teodoro JS、Wrann CD、Hubbard BP、Mercken EM、Palmeira CM、de Cabo R、Rolo AP、Turner N、Bell EL、Sinclair DA。 NAD+ 的下降會誘發假性缺氧狀態，從而破壞老化過程中的核-粒線體通訊。 Cell. 2013;155(7):1624-38。
10. 佘傑，盛榮，秦朝華。 煙醯胺腺嘌呤二核苷酸前驅物的藥理學及其潛在意義。 老年疾病. 2021;12(8):1879-97。
11. Covarrubias AJ、Perrone R、Grozio A、Verdin E. NAD+代謝及其在老化過程中細胞過程中的作用。 Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(2):119-41。
12. Hara N、Yamada K、Shibata T、Osago H、Hashimoto T、Tsuchiya M。 菸鹼酸提高細胞內 NAD 水平，菸鹼酸磷酸核糖轉移酶參與人類細胞。 J Biol Chem. 2007;282(34):24574-82。
13. Javaid A，Mudavath SL。 菸鹼酸引起的潮紅：機制、病理生理學和未來展望。 Arch Biochem Biophys. 2024;761:110163。
14. Revollo JR、Grimm AA、Imai S. 菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶介導的 NAD 生物合成途徑調節哺乳動物細胞中的 Sir2 活性。 J Biol Chem. 2004;279(49):50754-63。
15. 彭A，李J，邢J，姚Y，牛X，張K. 菸鹼醯胺磷酸核糖轉移酶 (NAMPT) 的功能及其在疾病中的作用。 Front Mol Biosci. 2024;11:1480617。
16. Kraus D、Yang Q、Kong D、Banks AS、Zhang L、Rodgers JT、Pirinen E、Pulinilkunnil TC、Gong F、Wang YC、Cen Y、Sauve AA、Asara JM、Peroni OD、Monia BP、Bhanot S、Alhonen L、Phnserver P、Kahn BB。 菸鹼醯胺 N-甲基轉移酶敲除可防止飲食引起的肥胖。 Nature. 2014;508(7495):258-62。
17. Bieganowski P, Brenner C. 菸鹼醯胺核苷作為一種營養物質的發現以及保守的 NRK 基因的發現，為真菌和人類建立了一條獨立的 Preiss-Handler 途徑來獲取 NAD+。 Cell. 2004;117(4):495-502。
18. Conze D、Brenner C、Kruger CL。 在一項針對健康超重成年人的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，長期服用 NIAGEN（菸鹼醯胺核苷氯化物）的安全性和代謝情況。 Sci Rep. 2019;9(1):9772。
19. Ratajczak J、Joffraud M、Trammell SA、Ras R、Canela N、Boutant M、Kulkarni SS、Rodrigues M、Redpath P、Migaud ME、Auwerx J、Yanes O、Brenner C、Cantó C。 NRK1 控制哺乳動物細胞的菸鹼醯胺單核苷酸和菸鹼醯胺核苷代謝。 Nat Commun. 2016;7:13103。
20. Fletcher RS、Ratajczak J、Doig CL、Oakey LA、Callingham R、Da Silva Xavier G、Garten A、Elhassan YS、Redpath P、Migaud ME、Philp A、Brenner C、Cantó C、Lavery GG。 菸鹼醯胺核苷激酶在骨骼肌細胞中介導菸鹼醯胺單核苷酸和菸鹼醯胺核苷的代謝方面表現出冗餘性。 Mol Metab. 2017;6(8):819-32。
21. Stiller A, Garrison K, Gurdyumov K, Kenner J, Yasmin F, Yates P, Song BH. 從對抗害蟲到拯救生命：植物防禦和人類健康中的多酚。 Int J Mol Sci. 2021;22(16):8995。
22. S、Penke M、Gorski T、Petzold-Quinque S、Damm G、Gebhardt R、Kiess W、Garten A。 白藜蘆醇對肝癌細胞和原代人類肝細胞中的 NAMPT 和 SIRT1 有不同的調節作用。 PLoS One. 2014;9(3):e91045。
23. Lan F、Weikel KA、Cacicedo JM、Ido Y。 白藜蘆醇誘導的 AMP 活化蛋白激酶活化具有細胞類型依賴性：從基礎研究到臨床應用的啟示。 營養素。 2017;9(7):751。
24. 里巴斯-拉特雷 A、巴塞爾加-埃斯庫德羅 L、卡薩諾瓦 E、阿羅拉-阿納爾 A、薩爾瓦多 MJ、布拉德 C、阿羅拉 L。 膳食原花青素調節大鼠肝臟中 BMAL1 乙醯化、Nampt 表現和 NAD 量。 Sci Rep. 2015;5:10954。
25. Aragonès G、Suárez M、Ardid-Ruiz A、Vinaixa M、Rodríguez MA、Correig X、Arola L、Bladé C. 膳食原花青素以劑量依賴的方式促進健康大鼠肝臟 NAD+ 代謝和 SIRT1 表現和活性。 Sci Rep. 2016;6:24977。