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停止使用GLP-1受體激動劑會發生什麼?

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循證
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GLP-1 激動劑已成為現代體重管理中最廣泛使用的工具之一。 這些藥物的作用機制是模擬胰高血糖素樣勝肽-1 (GLP-1),這是一種在進食後由腸道自然產生的激素,有助於調節食慾、胰島素分泌和營養素的利用。1,2

雖然 GLP-1 激動劑在使用期間的體重管理效果可能很顯著,但一個重要且常被忽視的問題是:停用這些藥物後,代謝方面會發生什麼變化? 新興研究表明,許多人在停止GLP-1治療後的第一年內會反彈,體重增加相當一部分,但可以透過生活方式和飲食策略來預防這種情況。3

GLP-1 的作用是什麼?

GLP-1參與多種與代謝調節相關的關鍵過程,包括支持胰島素信號傳導、影響食慾和飽腹感、延緩胃排空、促進營養物質利用以及影響脂肪代謝。1,4 GLP-1受體激動劑藥物可增強這些訊號通路,從而在使用期間減少食物攝取並改變身體組成。 

停止使用 GLP-1 受體激動劑的副作用和症狀

當 GLP-1 受體刺激停止時,可能會發生幾種生理變化。 食慾訊號可能逐漸恢復到治療前的狀態,胃排空通常會恢復正常,而與 GLP-1 使用相關的瘦體重(肌肉)減少可能導致停藥後靜止代謝率降低,這意味著在靜止狀態下燃燒的卡路里減少。3,5 

停止使用 GLP-1 時的關鍵考慮因素

營養方面的考慮

GLP-1激動劑最重要的生理效應之一是抑制食慾。 雖然有利於減少卡路里攝入,但這種效應也可能導致蛋白質攝取減少、微量營養素攝取不足和膳食纖維攝取量降低。 停止使用 GLP-1 藥物後,這些飲食變化可能會加劇體重變化。 

確保攝取足夠的蛋白質、微量營養素和膳食纖維是 GLP-1 使用期間和之後最重要的營養考量。 這些目標對於在使用 GLP-1 期間和之後維持肌肉質量、皮膚完整性、消化功能和代謝靈活性大有裨益。

維持瘦體重

熱量限制期間肌肉質量的流失可能會影響長期的代謝健康。 骨骼肌在能量利用、胰島素敏感性、脂肪氧化和身體機能方面發揮重要作用。 在使用 GLP-1 或減少熱量攝取期間,維持瘦組織可能包括阻力訓練(舉重)、補充肌酸和攝取足夠的蛋白質。在停止使用 GLP-1 後,這些措施可能更為重要。       

支持人體自身GLP-1的產生

停用 GLP-1 受體激動劑藥物後,許多患者會出現食慾恢復和維持代謝平衡的挑戰。 人們認為這種轉變是導致停止這些療法後常見體重反彈的原因之一。 支持身體自身產生 GLP-1 的能力是應對這種情況的合理方法。

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黏液阿克曼菌

雖然 GLP-1 藥物透過藥理機制增強飽足感,但人體自身調節 GLP-1 分泌的能力與腸道微生物群的健康和組成密切相關——特別是 Akkermansia muciniphila的存在。 

Akkermansia muciniphila 是一種有益微生物,它存在於腸道黏液層中,在維持腸道屏障完整性和代謝功能方面發揮著重要作用。 阿克曼菌水平不足與維持健康體重和正常代謝平衡的困難有關。6

臨床前和人體研究表明, Akkermansia muciniphila 可能影響腸道內分泌細胞產生的關鍵代謝激素的分泌,包括 GLP-1。 這些荷爾蒙調節食慾、胰島素敏感性和餐後血糖反應。 透過支持更有利的腸道環境和腸道屏障功能, Akkermansia 可能有助於促進健康的細胞反應。7,8

研究表明, Akkermansia 可能影響腸道內壁 L 細胞的活性—這些特殊細胞會產生 GLP-1 和其他與飽足感相關的激素,如勝肽 YY (PYY)。 透過幫助支持與荷爾蒙訊號傳導相關的腸道環境, Akkermansia 可能有助於促進身體自然調節食慾和餐後血糖反應,從而幫助您調整健康習慣。

特別值得注意的是熱處理(巴氏殺菌) Akkermansia muciniphila的應用。 與活的益生菌不同,這種後生元形式已在人體臨床試驗中證明具有支持代謝健康參數的生物活性。 熱處理可穩定關鍵的外膜蛋白(尤其是 Amuc_1100),即使在沒有活菌複製的情況下,這些蛋白仍能維持功能活性。 這些生物活性成分被認為能與腸道受體相互作用,這些受體參與腸道屏障功能、代謝信號傳導和低度發炎——這些因素在胰島素敏感性和葡萄糖代謝中發揮作用。9

黃連素

另一種流行的支持代謝健康的天然方法是 小蘗鹼,這是一種存在於許多植物中的生物鹼,例如小檁(Berberis sp.)。 其作用機制的一部分是透過對腸道微生物群產生正面影響,包括 Akkermansia muciniphila。 

小檜鹼是代謝健康領域研究最廣泛的天然化合物之一,超過 50 項雙盲臨床試驗表明,它對維持健康的血糖、脂質代謝和胰島素敏感性有益。 新興研究表明,小檜鹼也可能增強人體自身產生GLP-1的能力。10,11

臨床研究表明,使用專利的黃連素植物體(磷脂)複合物 Berbevis 的生物利用度明顯高於標準黃連素。 這種增強的吸收轉化為人體試驗中更佳的結果,包括支持胰島素敏感性、健康的血糖代謝、血脂以及整體健康的身體組成。12

益生元

由於腸道微生物群在代謝調節中起著重要作用,因此正確地餵養牠非常重要。 實現這一目標的關鍵在於使用益生元膳食纖維,例如抗性糊精和部分水解瓜爾膠,這些膳食纖維已被證明能夠支持微生物多樣性、腸道屏障功能和短鏈脂肪酸的生成。所有這些都與代謝健康相關,並且可能透過腸-腦軸影響與食慾相關的信號傳導。        

要點

在適當的臨床環境中,GLP-1 受體激動劑藥物可以成為體重管理的寶貴工具。 停藥後維持代謝健康通常取決於維持營養攝取、消化功能、瘦體重、微生物群平衡以及身體自身 GLP-1 的產生。 需要強調的是,飲食和生活方式策略仍然是長期代謝韌性的重要組成部分。

參考文獻:

  1. Drucker DJ。 胰高血糖素樣勝肽-1的作用機轉與治療應用。 細胞代謝. 2018;27(4):740-756。
  2. Nauck MA,Meier JJ。 GLP-1受體激動劑在第二型糖尿病治療的應用-最新進展。 Mol Metab. 2019;30:72-130。
  3. Wilding JPH、Batterham RL、Davies M 等。 停用司美格魯肽後體重反彈和心血管代謝影響:STEP 1 試驗擴展。 糖尿病肥胖代謝。 2022;24(8):1553-1564。
  4. Campbell JE,Drucker DJ。 腸促胰島素激素作用的藥理、生理與機制。 細胞代謝. 2013;17(6):819-837。
  5. Driggin E, Goyal P. 營養不良和肌少症是使用 GLP-1 受體激動劑時需要謹慎的原因。 J卡失敗。 2024年。
  6. 高 F、程 C、李 R、陳 Z、唐 K、杜 G。 Akkermansia muciniphila 在維持健康中的作用:一項文獻計量研究。 Front Med(洛桑)。 2025 年 2 月 3 日;12:1484656。 doi:10.3389/fmed.2025.1484656。 PMID:39967592;PMCID:PMC11833336。
  7. Everard A、Belzer C、Geurts L 等。 阿克曼氏菌與腸道上皮細胞之間的相互作用控制著飲食引起的肥胖。 Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110(22):9066–9071。 
  8. Roshanravan N、Bastani S、Tutunchi H 等人。 對腸道微生物群成員 Akkermansia muciniphila在治療肥胖症及相關代謝紊亂方面的有效性進行了全面的系統評估。 Arch Physiol Biochem. 2023 年 6 月;129(3):741-751。
  9. Depommier C、Everard A、Druart C 等。 在超重和肥胖的人類志願者中補充 Akkermansia muciniphila:概念驗證探索性研究。 納特醫學。 2019;25(7):1096–1103。 
  10. Elahi Vahed I、Shahir-Roudi E、Nojumi S 等。 小蘗鹼對肥胖指標的影響:系統性回顧與統合分析。 國際肥胖雜誌(倫敦)。 2026 年 1 月;50(1):53-73。 
  11. Araj-Khodaei M、Ayati MH、Azizi Zeinalhajlou A 等人。 小檁鹼誘導的胰高血糖素樣勝肽-1及其控制第二型糖尿病的機轉:綜合路徑綜述。 Arch Physiol Biochem. 2023年11月3日:1-8
  12. Rondanelli M、Gasparri C、Petrangolini G 等人。 小檁鹼磷脂對空腹血糖受損(IFG)的超重患者的血糖譜有正面作用:一項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗。 歐洲醫學評論藥學科學。 2023 年 7 月;27(14):6718-6727。
  13. Włodarczyk M, Śliżewska K. 抗性澱粉和糊精作為益生元的效率:現有證據和臨床試驗的綜述。 Nutrients. 2021年10月26日;13(11):3808。  
  14. Zhou J, Ho V. 基線腸道菌叢和纖維幹預。 營養素。 2023;15(22):4786。

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