乙酰左旋肉鹼(ALCAR)是否能幫助改善抑鬱、認知障礙、老人癡呆、注意力缺陷多動障礙(ADHD)、噪聲造成的聽力損失、對乙酰氨基酚(例如泰諾)攝入過量、肝性腦病及其他一些健康問題,成為了一些研究的課題。

乙酰左旋肉鹼──小分子、大作用

左旋肉鹼是一種氨基酸,主要存在於肉類和奶製品中。被攝入後,左旋肉鹼可轉化為乙酰左旋肉鹼(ALCAR),會去到身體的各個部位,並輕易穿過血腦障壁,進行重要的細胞任務。例如,乙酰左旋肉鹼是細胞膜功能、神經傳遞、必需脂肪酸代謝、能量代謝和防氧化保護所需要的物質(Pettegrew等,2000年)。臨床前研究顯示,乙酰左旋肉鹼可能會增加海馬體(儲存情感記憶的地方)和前額葉皮質(較高層次的思維和情緒反應調節) 的神經可塑性(神經元生成新的連接的能力)和神經發生(新腦細胞的生長)(Wang和Pae,2017年)。

乙酰左旋肉鹼是安全的──但有一些副作用

整體來說,乙酰左旋肉鹼比處方抗抑鬱藥和用於認知障礙的藥物更安全而且副作用更小,但它是有一些缺點的。首先是乙酰左旋肉鹼生效緩慢。兩到四個月都可能還未看到好處。第二,大多數患者需要服用多粒藥片,平均每天一次或兩次、每次三片500毫克的藥片。第三是乙酰左旋肉鹼可能有以下副作用:腹瀉、小便惡臭、便秘、噁心和消化不良(或胃痛)。較不常見的副作用包括失眠、焦慮和食慾增加。

乙酰左旋肉鹼用於抑鬱──取決於抑鬱的種類

關於乙酰左旋肉鹼用於抑鬱,已經進行了10項雙盲、隨機、安慰劑對照(DBRPC)研究,但較顯著的益處主要見於老年患者、情緒不良(慢性輕度至中度抑鬱)患者、以及同時患有纖維肌痛等疾病的患者(Wang等,2014年)。許多較早期的研究使用了過時的方法,根據今天的標準,這些方法不會被視為高質量的。

然而,乙酰左旋肉鹼曾為許多有抑鬱的人提供了緩解。這可能歸因於其對細胞功能、能量代謝和神經傳遞的總體正面影響。此外,老年患者可能患有稱為“血管性抑鬱”的病症,意思是其抑鬱與大腦一些區域的血液供應減少有關,這些區域主管情緒或情緒相關功能。對於這種情況,加強大腦的血液供應可改善情緒、方向、認知功能、記憶和行為。

雖然乙酰左旋肉鹼並非嚴重抑鬱的一線治療方法,但情緒不良患者、可能有腦血管功能不全的患者、纖維肌痛患者或不能耐受處方治抑鬱藥物的患者,不妨留意這種物質。

乙酰左旋肉鹼對認知障礙和癡呆有何作用?

自1980年代以來,便有研究對乙酰左旋肉鹼在神經退行性疾病中的應用進行探索,這些疾病包括與年齡相關的認知能力下降、輕度認知障礙、血管性癡呆和阿爾茨海默病。從這些研究中,可以確定哪些類型的人更有可能對乙酰左旋肉鹼產生反應。

對認知障礙和癡呆進行的研究發現,對於因腦血管功能不全導致智力下降的患者,乙酰左旋肉鹼更能起作用。隨著年齡的增長,通過最小毛細血管的循環往往會減少,腦細胞獲得的氧氣和營養也因而下降。細胞變弱時,更容易損傷或凋亡(細胞死亡),即使血液供應只有輕微減少也可能會有所影響。一個人脫水或過熱、接受手術、血壓下降、體力活動過度、睡眠呼吸暫停沒有治療、或經歷創傷性休克,都可能會導致大腦血液供應減少。

腦血管功能不全的跡象

頭暈、頭重腳輕感、短暫的頭腦混亂、談話或記憶困難、精神遲鈍、執行功能(計劃、組織和完成任務)出現問題、突然虛弱或跌倒都可能是腦血管功能不全的跡象。此外,行為的變化例如冷漠(失去興趣)、焦慮或抑鬱,也可能與腦血管功能不全有關。糖尿病、動脈粥樣硬化和心髒病是其他風險因素。

在老年患者的腦部掃描中發現瀰漫性血管功能不全的證據很常見的,所以往往被認為“就年齡而言是正常的”。因此,醫護人員常會告訴這些患者,他們的掃描是“正常的”。但是,如果病人有可能與血管功能不全相關的症狀,應重新評估情況和腦部掃描。當神經元有存活困難時,提供更好的氧氣供應和重要營養素以防止神經元進一步損失,及在某些情況下幫助細胞恢復,是合理的做法。提供更多的防氧化保護,也可能有所幫助。乙酰左旋肉鹼、促智藥、腦血管擴張劑(幫助血管舒張的化合物)、營養素和適應原草本植物有可能可改善線粒體功能、增強細胞防禦能力和促進恢復。

癡呆患者的血管疾病

只有約10%或更少的癡呆患者是純血管性癡呆。然而,在癡呆患者中,75%有血管疾病的證。很多時候,當患者被診斷為癡呆或阿爾茨海默病時,神經系統檢查和治療就會停止。然而,這些患者通常年齡較大,因此可能具有一定程度的血管功能不全,可能在腦部掃描中明顯見到。使用乙酰左旋肉鹼和其他腦增強劑處理血管功能不全,是值得嘗試的,即使主要診斷是癡呆;因為即使只是部分改善,也可以對患者、患者家屬和護理人員的生活質量產生重大影響。

在最近的一項項雙盲、隨機、安慰劑對照研究(Young等,2018年)中,顯示乙酰左旋肉鹼在改善血管性認知障礙(VCI)方面可能有作用。在這項試驗中,讓56名已在服用多奈哌齊(Aricept)的血管性認知障礙患者每天攝入1500毫克乙酰左旋肉鹼或安慰劑,為期28週。與安慰劑組相比,乙酰左旋肉鹼組的蒙特利爾認知評估得分有顯著改善。然而,其他腦功能測試的分數沒有差異。乙酰左旋肉鹼組的改進主要在註意力和語言功能方面。

乙酰左旋肉鹼與其他補充劑結合使用更好

生物是如此復雜,所以,當發現向老化細胞給予多種營養素去支援其錯綜複雜的細胞機器時,這些細胞表現有所改善,我們也不應該感到驚訝。一種稱為“NF”的維生素和營養保健配方,可能可以幫助改善認知症狀和其他大腦功能。NF含有葉酸B12維生素E、S-腺苷甲硫氨酸、N-乙酰半胱氨酸乙酰左旋肉鹼。在對早期、中期和晚期阿爾茨海默病患者進行的研究中,攝入NF的患者在神經心理測量(包括記憶和認知測試)中獲得較高的得分(Chan等,2008年;Remington等,2009年、2015年)。這些研究中的患者對該配方的耐受性良好,無嚴重副作用報告。這些令人鼓舞的發現,需要有進一步研究來證實。該配方中的每種成分都各自有其健康益處,而副作用較低。對於患有腦血管功能不全的人,腦血管擴張劑(例如匹卡米隆)可以幫助供血增加。

乙酰左旋肉鹼用於噪聲性聽力損失

正如過量的陽光照射會對眼睛的晶狀體和視網膜造成氧化損傷一樣,過度的噪聲也會對內耳造成氧化損傷,導致聽力損失。研究顯示,某些防氧化成分的組合或可防止噪聲造成不可逆的損害(Choi及Choi,2015年)。每種防氧化成分分別保護聽力細胞的不同部分。這些防氧化成分具有協同作用,即是結合起來時,會相互增強彼此的效用。乙酰左旋肉鹼加葉酸維生素E的組合,可能有助於減少細胞損傷和聽力損失(Dhitavat等,2005年)。維生素A也是有益的。在接觸噪聲之前、接觸後的4小時內攝入,以及在接觸噪聲後持續9天攝入防氧化成分,可獲得較好的效果。

乙酰左旋肉鹼用於注意缺陷障礙

有關乙酰左旋肉鹼用於注意缺陷多動障礙的研究,顯示出混合而不確定的結果。這些不一致的結果可能顯示它對亞型較有好處,而不是對整體注意缺陷多動障礙有益。例如,一項為期16週的雙盲、隨機、安慰劑對照研究以112名患有註意缺陷多動障礙的兒童為對象,得出了負面的結果,而對這些結果進行再分析後發現,患有註意力不集中的兒童比伴有多動或混合型注意缺陷障礙的患者獲得了較多的益處(Arnold等,2007年)。此外,一些注意缺陷多動障礙研究只進行了六週,這可能不足以檢測乙酰左旋肉鹼的效果。

既定和潛在的好處

乙酰左旋肉鹼(ALC或ALCAR)仍然是研究人員非常感興趣的分子,因為在臨床前研究中發現了許多重要的功能。對基因激活、轉錄、保護參與甲基化的基因以及許多其他功能的影響,顯示了改善健康問題的可能性。關於結合使用乙酰左旋肉鹼和其他補充劑來增強和保護全身細胞,仍需要不斷的研究。

參考文獻:

  1. Chan A, Paskavitz J, Remington R, Rasmussen S, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutraceutical formulation for early-stage Alzheimer's disease: A 1-year, open label pilot study with a 16-month caregiver extension. Am J Alzheimer's Dis Other Demen 2008; 23: 571-85.
  2. Choi SH, Choi CH. Noise-Induced Neural Degeneration and Therapeutic Effect of Antioxidant Drugs. J Audiol Otol. 2015 Dec; 19(3):11-119.
  3. Dhitavat S, Ortiz D, Rogers E, Rivera E, Shea TB. Folate, vitamin E, and acetyl-L-carnitine provide synergistic protection against oxidative stress resulting from exposure of human neuroblastoma cells to amyloid-beta. Brain Res. 2005 Nov 9; 1061(2):114-7.
  4. Pettegrew JW, Levine J, McClure RJ. Acetyl-L-carnitine physical-chemical, metabolic, and therapeutic properties: relevance for its mode of action in Alzheimer's disease and geriatric depression. Mol Psych. 2000; 5:616-632.
  5. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Efficacy of a vitamin/nutraceutical formulation for moderate-stage to later-stage Alzheimer's disease: A placebo-controlled pilot study. Am J Alzheimer's Dis Other Demen 2009; 24: 27-33.
  6. Remington R, Bechtel C, Larsen D, Samar A, Doshanjh L, Fishman P, et al. A phase II randomized clinical trial of a nutritional formulation for cognition and mood in Alzheimer's disease. J Alzheimer's Dis 2015; 45: 395-405.
  7. Wang SM, Han C, Lee SJ, Patkar AA, Masand PS, and Pae CU. A review of current evidence for acetyl-L-carnitine in the treatment of depression. J Psych Res. 2014; 53:30-37.
  8. Wang SM and Pae CU. Chapter 5. Acetyl-L-Carnitine, N-acetylcysteine, and Inositol in the Treatment of Psychiatric and Neuropsychiatric Disorders. In edited by PL Gerbarg, PR Muskin, and RP Brown. Complementary and integrative Treatments in psychiatric Disorder. Washington, DC, American Psychiatric Association Publishing. 2017, pp. 53-74.